FS-1502HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估

重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂注射液的优势：
可以适用于HER2 阳性的晚期乳腺癌和/或晚期恶性实体瘤患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20190790
相关登记号	CTR20220135,CTR20220113,CTR20220187
药物名称	重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂注射液曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2 阳性的晚期乳腺癌和/或晚期恶性实体瘤
试验专业题目	FS-1502在HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的剂量探索研究，及在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的剂量扩展的I期临床研究
试验通俗题目	FS-1502HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估
试验方案编号	FS-CY1502-Ph1-01	方案最新版本号	5.0版
版本日期:	2022-01-27	方案是否为联合用药	企业选择不公示

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

Ia期主要目的：观察连续静脉滴注FS-1502单药在HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；确定在HER2 表达晚期实体瘤患者中 FS-1502 单药治疗的最大耐受剂量（maximal tolerated dose, MTD），2 期推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D）和剂量限制性毒性（dose-limiting toxicity, DLT）。 Ib期主要目的：评价连续静脉滴注FS-1502单药在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	≥18岁，性别不限；
2	Ia期剂量爬坡研究：HER2表达晚期恶性实体瘤患者，既往接受过标准治疗（包括手术、化疗、放疗或生物治疗等）失败或无法接受标准治疗或无标准治疗的患者：a.HER2高表达 IHC3+，IHC2+/FISH+，或FISH+；b.HER2低表达 IHC1+，IHC2+但FISH-；Ib期剂量扩展研究：经组织学或细胞学确诊的既往接受曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌患者，包括既往接受标准辅助化疗（治疗达3个月以上）后出现疾病复发的、局部晚期或转移性乳腺癌患者，具体如下：a.HER2 表达阳性（定义为ICH 3+或 2+/FISH+）；b.既往接受过至少一次标准的曲妥珠单抗或其他生物类似药治疗失败；c.入组前提供经研究者确认或病史记录的疾病进展或不可耐受的毒性的证据；患者需提供当地实验室的书面HER2检测报告入组，如无HER2检测报告的患者须提供足够的石蜡切片或新鲜肿瘤组织标本送往研究中心或中心实验室检测确认。
3	美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0或1分；
4	预计生存期至少12周；
5	患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L；血红蛋白≥ 90g/L（在14天内无红细胞输注）；血小板≥100×10^9/L；血清总胆红素≤ 1.5×正常值上限（upper limit normal， ULN），具有Gilbert综合征的患者为 ≤ 3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需 ≤ 5×ULN；肌酐 < 1.5 ×ULN且肌酐清除率 ≥45mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算）；白蛋白≥ 3g/dL；已知左心室射血分数（LVEF）>50%；
6	根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个可测量病灶；
7	有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；
8	能够理解并自愿签署书面知情同意书

排除标准

1	开始给药前14天或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，靶向治疗，放疗等；开始给药前4周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、单抗类抗肿瘤药物治疗的患者；
2	开始给药前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者；既往接受过同类药物治疗的患者；
3	未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过局部治疗的且疾病稳定3个月以上的患者入组）；
4	未控制稳定的糖尿病患者（正在接受稳定的胰岛素方案或降糖药方案、专科医生评价血糖控制良好的患者允许入组）
5	既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CITCAE 5.0 2级），脱发除外；此前接受过化疗的患者存在的神经毒性需要恢复到NCI-CTCAE 5.0 2级或以下；
6	患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc间期的药物见https://crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en；
7	心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 筛查期在研究中心的进行3次12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTc公式计算三次平均值，QTc > 470毫秒；b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭；c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传达异常，II度房室传导阻滞。
8	怀孕或哺乳期妇女；
9	已知对FS-1502任何辅料过敏；
10	有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）；
11	研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如活动性的或不可控制的感染等）。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）	用法用量:冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.1mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
2	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）	用法用量:冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.2mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
3	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）	用法用量:冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.4mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
4	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）	用法用量:冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.6mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
5	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）	用法用量:冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.8mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
6	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）	用法用量:冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次1.0 mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
7	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）	用法用量:冻液；规格 60mg/12ml；静脉注射，一周期给药一次，28天为一周期，每次1.3mg/kg，允许根据试验数据调整剂量；用药时程：28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
8	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉注射，一周期给药一次，21天为一周期，每次1.0 mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:21天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究
9	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉注射，一周期给药一次，21天为一周期，每次1.3 mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:21天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究
10	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.1mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
11	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.2mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
12	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.4mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
13	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.6mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
14	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，28天为一周期，每次0.8mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
15	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，28天为一周期，每次1.0mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
16	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，28天为一周期，每次1.3mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
17	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，21天为一周期，每次1.0 mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:21天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究
18	中文通用名:重组 HER2 人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀 F 偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:静脉滴注，一周期给药一次，21天为一周期，每次1.3 mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:21天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究
19	中文通用名:重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:基于1.2-2.0版本方案入组的患者：静脉滴注，一周期给药一次，28天为一个周期，主要剂量水平为0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.4mg/kg、0.6mg/kg、0.8mg/kg、1.0mg/kg、1.3mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:28天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。
20	中文通用名:重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂注射液（FS-1502）英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates Injection（FS-1502）商品名称:NA	剂型:注射剂规格:60mg/12ml 用法用量:基于3.0版本方案入组的患者：静脉滴注，一周期给药一次，21天为一个周期，主要剂量水平为1.0mg/kg、1.3mg/kg，允许根据试验数据调整剂量用药时程:21天为一个周期，持续治疗直至出现无临床获益、不可耐受的毒性、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:NA	用法用量:NA

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	Ia期：单药首次给药后第1个治疗周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）的发生情况	首次给药后第1个治疗周期内	安全性指标
2	Ia期：FS-1502单药治疗的最大耐受剂量（maximal tolerated dose, MTD），2 期推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D）。	整个研究期间	安全性指标
3	Ib期：客观缓解率	统计分析时间	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	Ia期：其他安全性终点：治疗期间发生的不良事件（adverse event, AE）的类型和频率，根据美国国立癌症研究所不良事件通用毒性标准（national cancer institute common terminology criteria for adverse events, NCI CTCAE）5.0版评价毒性级别；治疗期间发生的严重不良事件（serious adverse events, SAE）和导致永久停药的毒性反应；末次用药后30天内的死亡事件频率及其原因；根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果；生命体征、ECOG评分的变化。	整个研究期间	安全性指标
2	Ia期：其他疗效终点：无进展生存期（progression free survival, PFS）、肿瘤缓解率（overall response，ORR）、总生存期（overall survival, OS）、1年OS率、缓解持续时间（duration of response, DoR）和临床获益（clinical benefit response, CBR）；	统计分析时间	有效性指标
3	Ia期：FS-1502、总抗和MMAF的PK参数；	统计分析时间	有效性指标+安全性指标
4	Ia期：FS-1502抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）；	统计分析时间	有效性指标
5	Ib期：其他疗效评估终点：PFS、OS、1年OS率、DoR和CBR；	统计分析时间	有效性指标
6	Ib期：AE的发生类型和频率，根据NCI CTCAE 5.0版评价毒性级别；研究期间发生的SAE和导致永久停药的毒性反应；	整个研究期间	安全性指标
7	Ib期：末次用药后30天内的死亡事件频率及其原因；	末次给药后30天内	安全性指标
8	Ib期：根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果。	整个研究期间	安全性指标
9	FS-1502、总抗和MMAF的PK参数。	统计分析时间	有效性指标+安全性指标
10	FS-1502抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）。	统计分析时间	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	河北医科大学第四医院	刘运江/王明霞	中国	河北省	石家庄市
5	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	常建华	中国	广东省	深圳市
6	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
7	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
8	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
9	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
10	梅州市人民医院	李亮	中国	广东省	梅州市
11	山东省肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
12	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
14	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
15	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
16	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-03-25
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2019-12-20
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-01-15
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-11-12
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-02-18

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 31-92 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-11-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

报名入口

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FS-1502HER2表达晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估 2022-05-08 09:40:15

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